两项全球3期试验证明百悦泽^®（泽布替尼）在一线治疗及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者中均显示出优效性

百悦泽^®是唯一一款对比亿珂^®（伊布替尼）呈现出无进展生存期（PFS）优效性的布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）

中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2023年1月20日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司，公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽^®（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher医学博士及公共卫生硕士表示："百悦泽^®仅用三年多的时间就在美获得四项上市批准，并在ALPINE研究的最终PFS分析中呈现了相较伊布替尼的优效性。基于这些成果，我们相信百悦泽^®能够成为多个适应症的首选BTK抑制剂。感谢参与ALPINE和SEQUOIA试验的患者们，正是他们的参与推动了这次的新适应症获批，让这款药物得以惠及更多患者；对此我们倍受鼓舞。"

本次在美国的获批基于以下两项全球3期临床试验，这两项试验证明了百悦泽^®在CLL患者中的优效性及其良好的安全性特征：

• 在SEQUOIA试验中，中位随访时间为26.2个月，经独立审查委员会（IRC）评估，百悦泽^®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗在一线CLL患者治疗中呈现出显著的PFS优势（HR 0.42，[95% CI：0.28，0.63]，p<0.0001）^[1]。
• 在ALPINE试验中，经IRC评估，百悦泽^®对比伊布替尼在复发/难治性（R/R）CLL 患者中获得更优效的总缓解率（ORR 80.4% vs. 72.9%，p=0.0264）^[2]。
• 百悦泽^®在ALPINE和SEQUOIA试验中的整体安全性特征与既往研究一致。

在接受百悦泽^®治疗的CLL患者汇总安全性人群（包括全部临床开发项目，N=1,550）中，最常见的不良反应（≥ 30%）包括中性粒细胞计数降低（42%）、上呼吸道感染（39%）、血小板计数降低（34%）、出血（30%），以及肌肉骨骼疼痛（30%）^[3]。

ALPINE试验预先设定的最终PFS分析结果证明了百悦泽^®对比亿珂^®在R/R CLL患者中的优效性和更好的心脏安全性特征。该结果在第64届美国血液学会年会的最新突破摘要环节上进行了口头报告，并同时发表于《新英格兰医学杂志》。中位随访时间为29.6个月，百悦泽^®在R/R CLL患者中呈现出优于伊布替尼的PFS（经研究者和IRC评估：HR：0.65，[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p=0.0024）。此外，百悦泽^®呈现出良好的心脏安全性特征，百悦泽^®组的房颤/房扑发生率显著低于伊布替尼组（5.2% vs. 13.3%），百悦泽^®组因心脏疾病导致的死亡率为0，而伊布替尼组为 6例（0% vs. 1.9%）^[4],[5]。

丹娜法伯（Dana-Farber）癌症研究院血液肿瘤分部CLL中心主任Jennifer R.Brown 医学博士表示： "我们已经在百悦泽^®开发项目中看到了令人振奋的数据，证明了百悦泽^® 在各类CLL亚型患者中呈现出显著且一致的有效性，不受治疗背景影响；这些亚型包括了del 17p或TP53突变的高风险人群。凭借CLL开发项目的广泛随访数据，以及SEQUOIA和ALPINE试验的综合结果，百悦泽^®正被确立为新的CLL标准治疗。"

美国CLL协会首席医学官兼执行副总裁Brian Koffman医学博士表示： "得益于能够带来创新且有效药物的研究，CLL患者得以在治疗下获得长期生存，因此药物的耐受性也成为一个重要考量因素。此次百悦泽^®获批，为CLL/SLL患者提供了一种有效性和良好长期耐受性都得到充分证明的BTK抑制剂治疗选择。"

关于百悦泽^®

百悦泽^®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。百悦泽^®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白靶向、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，百悦泽^®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽^®已经开展了广泛的全球临床开发项目，目前已在全球超过30个地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人。迄今为止，百悦泽^®已在包括美国、中国、欧盟和大不列颠、加拿大、澳大利亚、韩国、冰岛、挪威和瑞士在内的超过60个市场获批。

关于ALPINE试验

ALPINE是一项随机、全球3期临床试验（NCT03734016），旨在评估百悦泽^®（泽布替尼）对比亿珂^®（伊布替尼），用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。在该试验中，共入组了652例患者（其中60%在欧洲入组，17%在美国入组，14%在中国入组，9%在新西兰和澳大利亚入组），患者被随机分为两组，一组接受泽布替尼（160 mg，口服，每日两次）治疗，另一组接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。

该试验的主要终点是总缓解率（ORR），并预先假设百悦泽^®非劣于伊布替尼。研究者及独立评审委员会（IRC）基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）指导原则（2008年修订版）评估CLL患者的缓解（对CLL患者的治疗相关淋巴细胞增多标准进行调整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用预先规定的分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。研究的关键次要终点包括无进展生存期（PFS）和房颤或房扑事件发生率；其他次要终点包括持续缓解时间（DoR）、总生存期（OS）以及不良事件发生率。

ALPINE试验的期中研究结果于2022年11月在线发表于《临床肿瘤学杂志》，其预先设定的最终PFS分析结果在第64届美国血液学会（ASH）年会的最新突破摘要环节上进行了口头报告，并同时发表于《新英格兰医学杂志》^[4],[5]。

关于SEQUOIA试验

SEQUOIA是一项随机、多中心、全球3期试验（NCT03336333），旨在评估百悦泽^®对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）在初治CLL或SLL患者中的有效性和安全性。试验包括三个队列：

• 队列1（n=479）：不伴有del（17p）的患者，以1：1的比例随机接受百悦泽^®（n=241） 或B+R治疗方案（n=238）治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性；主要终点的数据来自这一队列；
• 队列2（n=110）：伴有del（17p）的患者，接受百悦泽^®单药治疗；
• 队列3（正在入组）：接受百悦泽^®联合维奈克拉治疗的伴有del（17p）或致病性TP53变异体患者。

因为伴有del（17p）的患者临床结局往往不理想，且接受化学免疫治疗后的缓解情况较差，这些患者未被随机分配至队列1。本试验的主要终点为IRC评估的PFS。次要终点包括研究者评估的PFS、IRC和研究者评估的总缓解率（ORR）、总生存期（OS）、伴del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。

队列2（C组）的患者是接受百悦泽^®单药治疗的高风险患者，其结果已于2020年12月在第62届美国血液学会（ASH）年会上公布^[6]。基于研究者评估的结果，该伴有del（17p）患者的队列达到显著有效性，18个月的PFS为90.6%。该实验完整研究结果已发表于《柳叶刀肿瘤学》^[1]。

关于百济神州

百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗效果、提高药物可及性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过9,000人的团队，并在中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔设立了主要办事处。欲了解更多信息，请访问 。

前瞻性声明 

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关百悦泽^®为CLL/SLL患者提供临床获益的潜力、百悦泽^®在美国和其他市场的未来开发、药政申报和批准、商业化和市场准入，以及在"关于百济神州"标题下提及的百济神州的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明存在实质性差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发、商业化及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球疫情对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中"风险因素"章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。

*亿珂^®是Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech, Inc.的注册商标。